O Substituto segue a história de Lucio (Juan Minujín), um professor de letras na prestigiada Universidade de Buenos Aires. A vida acadêmica, porém, não o motiva mais: ele quer levar seus conhecimentos onde possa fazer a diferença, para ensinar literatura em um bairro da periferia de uma área marginal dos subúrbios de Buenos Aires. Lúcio deve usar toda a sua engenhosidade para levar as aulas adiante e, ao mesmo tempo, ultrapassar todos os tipos de limites morais e preconceitos sociais para tentar salvar Dylan, seu aluno favorito, que é perseguido por uma quadrilha de traficantes em busca de vingança.