A história gira em torno de Vanessa Helsing, filha de Abraham Van Helsing, lendário caçador de vampiros. Ao acordar cinco anos no futuro, ela descobre que os vampiros tomaram conta do mundo — e que ela é aquela que possui um poder único sobre eles. Cabe a ela, com seus poderes, liderar uma ofensiva para recuperar o controle do que sobrou do planeta. Sua missão é a de localizar um buraco no céu do Colorado por onde os raios do sol são tão poderosos que se tornam capazes de eliminar os vampiros. Para tanto, ela inicia uma busca pelo Dr. Klaus, um cientista que desenvolveu um dispositivo capaz de ampliar a energia solar. No caminho, ela e seu grupo encontram humanos e vampiros, alguns amigáveis, outros inimigos que farão qualquer coisa para destruí-los..